Alka Digest Domperidona 10 mg Simeticona 100 mg - Cont. 20 Comprimidos.

Antiemético, Gastrocinético, Antiflatulento.

Domperidona La domperidona es un antagonista de la dopamina con propiedades antieméticas, la domperidona no atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. En los adultos, los efectos secundarios extrapiramidales son muy raros, pero la domperidona promueve la combinación promueve a la liberación de prolactina de la hipófisis. Su efecto antiemético puede deberse a una combinación de efectos periféricos (gastrocinéticos) y antagonismo de los receptores de dopamina en la zona de activación del quimiorreceptor, que se encuentra fuera de la barrera hematoencefálica en el área de postrema. La baja concentración de domperidona encontrada en el cerebro, indican un efecto predominantemente periférico sobre los receptores de dopamina. Estudios demuestran que la domperidona oral aumenta la presión del esófago inferior, mejora la motilidad antroduodenal y acelera el vaciamiento gástrico. No hay efecto sobre la secreción gástrica.

Absorción La domperidona se absorbe rápidamente después de la administración oral, con concentraciones plasmáticas máximas que se producen aproximadamente 1 hora después de la administración. Los valores de Cmax y AUC de domperidona aumentan proporcionalmente en el rango de dosis de 10 mg a 20 mg. Se puede dar una acumulación de 2 a 3 veces de AUC de domperidona con la administración repetida de cuatro veces al día (cada 5h) durante 4 días. La baja biodisponibilidad absoluta de la domperidona oral (aproximadamente el 15%) se debe al metabolismo de primer paso en la pared intestinal y el hígado. Aunque la biodisponibilidad de la domperidona aumenta en los pacientes sanos cuando se toma después de una comida, los pacientes con problemas gastrointestinales deben tomar la domperidona 15 a 30 minutos antes de una comida. La acidez gástrica reducida perjudica la absorción de domperidona. La biodisponibilidad oral disminuye con la administración concomitante previa de cimetidina y bicarbonato de sodio. El tiempo de absorción máxima se retrasa ligeramente y el AUC aumenta cuando se toma el medicamento oral después de una comida. DISTRIBUCION Da domperidona oral no parece acumular o inducir su propio metabolismo; un nivel plasmático máximo después de 90 minutos de 21 ng/mL después de dos semanas la administración oral de 30 mg por día es casi la misma que la de 18 ng/mL después de la primera dosis. La domperidona está unida en un 91-93% a las proteínas plasmáticas. La distribución es amplia a nivel tisular, pero con una concentración cerebral baja. Pequeñas cantidades de droga pueden atravesar la placenta. Biotransformación La domperidona experimenta un metabolismo hepático rápido y extenso mediante la hidroxilación y la N-desalquilación. La oxidasa CYP3A4 es una forma importante del citocromo P450 involucrado en la N-desalquilación de domperidona, mientras que CYP3A4, CYP1A2 y CYP2E1 participan en la hidroxilación aromática de domperidona. Excreción Las excreciones urinarias y fecales ascienden a 31 y 66% de la dosis oral respectivamente. La proporción del fármaco excretado sin cambios es pequeña (10% de excreción fecal y aproximadamente 1% de excreción urinaria). La vida media plasmática después de una dosis oral única es de 7-9 horas en sujetos sanos, pero se prolonga en pacientes con insuficiencia renal grave. Deterioro hepático En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Pugh 7 a 9, clasificación de Child-Pugh B), el AUC y la C máx. de domperidona son 2,9 y 1,5 veces más altos, respectivamente, que en pacientes sanos. La fracción no unida aumenta en un 25% y la vida media de eliminación terminal se prolonga de 15 a 23 horas. Los pacientes con insuficiencia hepática leve tienen una exposición sistémica algo menor que los pacientes sanos basados en la C max y el AUC, sin cambios en la unión de proteínas o vida media terminal. No se conocen datos en pacientes con insuficiencia hepática grave. La domperidona está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (ver

Insuficiencia renal En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 mL/min/1,73m), la vida media de eliminación de la domperidona aumenta de 7,4 a 20,8 horas, pero los niveles de fármacos en plasma son más bajos. Dado que se excreta muy poco fármaco sin cambios (aproximadamente el 1%) a través de los riñones, es poco probable que la dosis de una sola administración deba ajustarse en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, en la administración repetida, la frecuencia de dosificación debe reducirse a una o dos veces al día, dependiendo de la gravedad de la deficiencia. Población pediátrica No se dispone de datos farmacocinéticos en la población pediátrica. Simeticona Propiedades farmacodinámicas: La Simeticona es una sustancia fisiológicamente inerte, no tiene actividad farmacológica y actúa modificando la tensión superficial de las burbujas de gas, causando así su coalescencia y favoreciendo su eliminación. Propiedades farmacocinéticas: La Simeticona no se absorbe a través de la mucosa gastrointestinal, eliminándose íntegramente de forma inalterada por heces. Biodisponibilidad La Simeticona no se absorbe

ALKA DIGEST esta indicada para el alivio de los síntomas de náuseas y vómitos.

Se deben usar a la dosis efectiva más baja, por el periodo de tiempo más corto, necesario para controlar las náuseas y los vómitos. ALKA DIGEST debe tomarse antes de las comidas. Si se toma después, la absorción del fármaco se retrasa un poco. La dosis no debe duplicarse para compensar una dosis olvidada. La dosis máxima de Simeticona, 120 mg, tres veces al día; no exceder la dosis máxima de 480 mg al día. La dosis máxima de domperidona es de 30 mg por día. Alka Digest-comprimidos Adultos y adolescentes (de 12 años en adelante y que pesen 35 Kg o más): Un comprimido tres veces por día, con una dosis máxima de hasta 30mg/día de domperidona, y una dosis máxima de 300 mg de Simeticona. Neonatos, lactantes, niños (menores de 12 años), y adolescentes que pesen menos de 35 Kg: Debido a la necesidad de una dosificación precisa, ALKA DIGEST COMPRIMIDOS, no es adecuada para su uso en niños y adolescentes que pesan menos de 35 kg. Alka Digest-Gotas Orales: 50 gotas=1 mL Adultos y adolescentes (de 12 años en adelante y que pesen 35 Kg o más): 50 gotas hasta 3 veces por día con una dosis máxima de hasta 30mg/día de domperidona, y una dosis máxima de 480 mg de Simeticona. Niños (menores de 12 años), y adolescentes que pesen menos de 35 Kg: La dosis es de 0,25 mg/Kg de domperidona y 4 mg/Kg de Simeticona (1 gota), que debe administrarse hasta tres veces al día con una dosis máxima de 0,75 mg/kg por día. Por ejemplo, para un niño que pesa 10 Kg, la dosis es de 2,5 mg de domperidona y 40 mg de Simeticona (12 gotas) y puede administrarse tres veces por día. Deterioro hepático: ALKA DIGEST, está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (Ver contraindicaciones). Sin embargo, no es necesaria la modificación de la dosis en la insuficiencia hepática leve (ver Mecanismo de acción) Insuficiencia renal: Dado que la semivida de eliminación de la domperidona se prolonga en la insuficiencia renal grave, en la administración repetida, la frecuencia de dosificación de ALKA DIGEST debe reducirse a 1 o 2 veces al día, dependiendo de la insuficiencia, y es posible que sea necesario reducir la dosis.

ALKADIGEST está contraindicada en las siguientes situaciones: Hipersensibilidad conocida a la domperidona o cualquiera de los excipientes. Pacientes con un tumor hipofisario liberador de prolactina (prolactinoma). La domperidona no debe utilizarse cuando la estimulación de la motilidad gástrica puede ser perjudicial: hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación. En pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (ver Mecanismo de Acción). En pacientes que han experimentado una prolongación de los intervalos de conducción cardíaca, especialmente QTc, pacientes con trastornos electrolíticos significativos o enfermedad cardíaca subyacente, como insuficiencia cardíaca congestiva (ver interacción con medicamentos que prolongan el QT (ver Interacción con Medicamentos y Alimentos). Coadministración con inhibidores potentes del CYP3A4 (independientemente de sus efectos de prolongación de QT)

Domperidona: Los siguientes encabezados se utilizan para organizar los efectos no deseados en orden decreciente de frecuencia. Muy frecuentes (> 1/10) común (> 1/100 a < 1/10) poco común (1/ 100) raro (> 1/10 .000) muy raros ( < 1/10.000 ) desconocidos ( no pueden estimarse a partir de los datos disponibles . En dosis más altas, para una duración más prolongada y para indicaciones adicionales que incluían gastroparesia diabética, la frecuencia de eventos adversos (aparte de la boca seca) puede ser considerablemente mayor. Esto es particularmente evidente para los eventos farmacológicamente predecibles relacionados con el aumento de la prolactina. Además de las reacciones mencionadas anteriormente, también se pueden dar acatisia, secreción mamaria, aumento de tamaño de los senos, hinchazón de los senos, depresión, hipersensibilidad, trastorno de la lactancia y menstruación irregular. Pueden producirse eructos que constituyen el mecanismo normal de eliminación de los gases con este tratamiento. Población pediátrica El trastorno extrapiramidal ocurre principalmente en neonatos y bebés. Otros efectos relacionados con el sistema nervioso central de convulsiones y agitación también se pueden dar, principalmente en bebés y niños. Notificación de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema de Farmacovigilancia: farmacovigilancia@quimfa.com.py

Efectos cardiovasculares La domperidona se ha asociado con la prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma. Se pueden dar casos muy raros de prolongación del intervalo QT torsades de pointes en pacientes que toman domperidona, especialmente en pacientes con factores de riesgo de confusión, anomalías electrolíticas y tratamiento concomitante que pueden ser factores contribuyentes (ver reacciones adversas). Estudios epidemiológicos mostraron que la domperidona se asociaba con un mayor riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte cardíaca súbita (ver Reacciones Adversas). Se observó un mayor riesgo en pacientes mayores de 60 años, pacientes que tomaron dosis diarias mayores de 30 mg y pacientes que tomaron simultáneamente fármacos QT o inhibidores del CYP3A4. La domperidona se debe utilizar a la dosis efectiva más baja en adultos y niños. La domperidona está contraindicada en pacientes con prolongación conocida de los intervalos de conducción cardíaca, particularmente QTc, en pacientes con trastornos electrolíticos significativos (hipopotasemia, hipercalemia, hipomagnesemia) o bradicardia, o en pacientes con enfermedades cardiacas subyacentes, como insuficiencia cardíaca congestiva debido a un mayor riesgo de arritmia ventricular (ver Contraindicaciones). Se sabe que las alteraciones de los electrolitos (hipopotasemia, hipercalemia, hipomagnesemia) o bradicardia son afecciones que aumentan el riesgo proestímico. El tratamiento con domperidona debe interrumpirse si aparecen signos o síntomas que pueden estar asociados con arritmia cardíaca, y los pacientes deben consultar a su médico. Se debe recomendar a los pacientes que informen de inmediato cualquier síntoma cardiaco. Población pediátrica Si bien los efectos secundarios neurológicos son raros (ver Reacciones Adversas), el riesgo de efectos secundarios neurológicos es mayor en niños pequeños, ya que las funciones metabólicas y la barrera hematoencefálica no están completamente desarrolladas en los primeros meses de vida. La sobredosis puede causar síntomas extrapiramidales en los niños, pero se deben tener en cuenta otras causas. La Simeticona no está recomendada para el tratamiento de los cólicos del lactante debido a la limitada información disponible. Insuficiencia renal. La semivida de eliminación de la domperidona se prolonga en la insuficiencia renal grave. Para la administración repetida, la frecuencia de dosificación de la domperidona debe reducirse a una o dos veces al día, dependiendo de la gravedad de la deficiencia, y la dosis puede ser necesaria. Dichos pacientes en terapia prolongada deben revisarse regularmente (ver mecanismo de acción) Precauciones sobre excipientes ALKA DIGEST GOTAS: La suspensión oral contiene sorbitol. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deben tomar este medicamento. La suspensión oral incluye Metilparabeno y Propilparabeno, que puede causar reacciones alérgicas (posiblemente retrasadas).

Los antiácidos o los agentes antisecretores no deben tomarse simultáneamente con las formulaciones orales de ALKA DIGEST, ya que disminuyen la biodisponibilidad eral de a domperidona. ALKA DIGEST debe tomarse antes de las comidas y los antiácidos o agentes antisecretores después de las comidas. La principal vía metabólica de la domperidona es a través de CYP3A4. Los datos sugieren que el uso concomitante de fármacos que inhiben significativamente esta enzima puede aumentar los niveles plasmáticos de domperidona, y producir un mayor riesgo de aparición de prolongación del intervalo QT, debido a interacciones farmacodinámicas y lo farmacocinéticas. El uso concomitante de las siguientes sustancias está contraindicado. Clase antiarrítmica IA (p. Ej., Disopiramida, hidroquinidina, quinidina) Antiarrítmicos clase III (p. Ej., Amiodarona, dofetilida, dronedarona,ibutilida, sotalol) Ciertos antipsicóticos (p. Ej., Haloperidol, pimozida, sertindol) Ciertos antidepresivos (p. Ej., Citalopram, escitalopram) Ciertos antibióticos (p. Ej., Eritromicina, levofloxacina, moxifloxacina, espiramicina). Ciertos agentes antifúngicos (p. Ej., Pentamidina) Ciertos agentes antimaláricos (en particular, halofantrina, lumefantrina) Ciertos medicamentos gastrointestinales (p. E)., Cisaprida, dolasetrón, prucaloprida) Ciertos antihistamínicos (p. Ej., Mequitazine, mizolastine). Ciertos medicamentos utilizados en el cáncer (por ejemplo, toremifeno, vandetanib, vincamina) Ciertos otros medicamentos (por ejemplo, bepridil, diphemanil, metadona) (ver Contraindicaciones). Inhibidores potentes del CYP3A4 (independientemente de sus efectos de prolongación de QT), como: Inhibidores de la proteasa Antifúngicos azólicos sistémicos Algunos macrólidos (eritromicina, claritromicina, telitromicina) (ver Contraindicaciones). No se recomienda el uso concomitante de las siguientes sustancias Inhibidores moderados del CYP3A4, por ejemplo, diltiazem, verapamilo y algunos macrólidos El uso concomitante de las siguientes sustancias requiere precaución en el uso Precaución con bradicardia y fármacos inductores de hipocalemia, así como con los siguientes macrólidos implicados en la prolongación del intervalo QT: azitromicina y roxitromicina (la claritromicina está contraindicada ya que es un potente inhibidor del CYP34). Estudios de interacción farmacocinética y farmacodinámica con ketoconazol oral o eritromicina oral en pacientes sanos muestran una marcada inhibición del metabolismo de primer paso mediado por CYP3A4 de domperidona por parte de estos fármacos. Con la combinación de domperidona oral 10 mg cuatro veces al día y ketoconazol 200 mg dos veces al día, se puede dar una prolongación QTc media de 9,8 mseg durante el período de observación, con cambios en puntos de tiempo individuales que oscilan entre 1,2 y 17,5 ms. La combinación de domperidona 10 mg cuatro veces al día y 500 mg de eritromicina oral tres veces al día, el QTc medio durante el período de observación se prolongó en 9,9 ms, con cambios en puntos de tiempo individuales que oscilaron entre 1,6 y 14,3 ms. Tanto la Cmax como el AUC de domperidona en estado estable aumentaron aproximadamente el triple en cada uno de estos estudios de interacción. La levotiroxina puede unirse a la Simeticona. La absorción de levotiroxina puede verse afectada si al mismo tiempo se administra ALKA DIGEST en pacientes tratados de trastornos del tiroides, por lo que la administración de preparados con levotiroxina y preparados con Simeticona debe separarse al menos 4 horas.

Síntomas La sobredosis puede darse principalmente en bebés y niños. Los síntomas de sobredosis pueden incluir agitación, alteración de la conciencia, convulsiones, desorientación, somnolencia y reacciones extrapiramidales. Tratamiento No existe un antídoto específico, pero en caso de sobredosis, se debe administrar de inmediato un tratamiento sintomático estándar. El lavado gástrico, así como la administración de carbón activado, pueden ser útiles. Se debe realizar un monitoreo de ECG, debido a la posibilidad de prolongación del intervalo QT. Se recomienda una estrecha supervisión médica y terapia de apoyo. Los fármacos anticolinérgicos y antiparkinsonianos pueden ser útiles para controlar las reacciones extrapiramidales. En caso de sobredosis o ingesta accidental, consultar al Servicio de Toxicología del Hospital de EMERGENCIAS MEDICAS Tel: 220-418 o el 204-800 (int. 011).