Grupo farmacoterapéutico: Agentes beta-bloqueantes, selectivos. Nebivolol es un racemato de dos enantiómeros, SRRR-nebivolol (o d-nebivolol) y RSSS-nebivolol (o l-nebivolol). Es
un fármaco que combina dos actividades farmacológicas:
Es un antagonista competitivo y selectivo de los receptores beta: este efecto se atribuye al enantiómero SRRR (d-enantiómero).
Tiene una ligera acción vasodilatadora, debido a una interacción con la via de L-arginina/óxido nítrico. Dosis únicas y repetidas de nebivolol reducen el ritmo cardíaco
y la presión sanguínea en reposo y durante el ejercicio, tanto en individuos normotensos como en pacientes hipertensos. El efecto antihipertensivo se mantiene durante el tratamiento crónico. A dosis terapéuticas, nebivolol carece de antagonismo alfa-adrenérgico.
Durante el tratamiento agudo y crónico con nebivolol en pacientes hipertensos la resistencia vascular sistémica disminuye. A pesar de la frecuencia cardiaca la reducción del gasto cardíaco, tanto en reposo como durante el ejercicio, puede verse limitada debido a un aumento del volumen. La relevancia clínica de estas diferencias hemodinámicas en comparación con otros antagonistas de los receptores betas no está completamente establecida.
En pacientes hipertensos, nebivolol aumenta la respuesta vascular a acetilcolina (ACh) mediada por óxido nítrico (NO), la cual está disminuida en pacientes con disfunción endotelial. En un estudio realizado de morbi-mortalidad, controlado con placebo, que incluyó a 2128 pacientes de 70 años (mediana de edad de 75 años) afectos de insuficiencia cardíaca crónica estable, con o sin deterioro de la fracción de eyección ventricular izquierda.
(media FEVI: 36 más menos 12.3% , con la siguiente distribución: FEVI menor de 35% en el 56% de los pacientes, FEVI entre 35 y 45% en el 25% de los pacientes y FEVI mayor de 45% en el 19% de los pacientes ) seguidos durante una media de tiempo 20 meses, la administración de nebivolol como tratamiento añadido a la medicación estándar del
paciente, prolonga de forma significativa el tiempo de aparición de muerte o de hospitalización por causas cardiovasculares (objetivo principal de eficacia:), con
una reducción del riesgo relativo del 14% (reducción absoluta: 4.2%. Esta reducción del riesgo se de manifiesto tras 6 meses largo del tratamiento (mediana de duración: 18 meses).La eficacia de nebivolol se mostró independiente de la edad, el sexo, o la fracción
de eyección del ventrículo izquierdo de la población en estudio. El beneficio sobre la mortalidad de cualquier origen no mostró significación estadística frente a placebo (reducción absoluta: 2,3%) . En los pacientes tratados con nebivolol se observó una reducción de la muerte súbita (4.1 % vs 6.6%. reducción relativa del 38%). Estudios
in vitro e in vivo en animales han demostrado que nebivolol no tiene actividad simpaticomimética intrínseca. Estudios in vitro e in vivo en animales demuestran que, a dosis farmacológicas, nebivolol no tiene acción estabilizadora de membrana. En voluntarios sanos, el nebivolol no tiene efecto significativo sobre la capacidad máxima de ejercicio ni la resistencia.
