- La asociación del Paracetamol con otros antiinflamatorios no esteroides puede potenciar los efectos terapéuticos, pero también los tóxicos.
- Al administrar concomitantemente el Paracetamol con alcohol, inductores de enzimas hepáticas o medicamentos hepatotóxicas el riesgo de hepatotoxicidad aumenta.
- El uso prolongado y simultáneo del Paracetamol con los Salicilatos aumenta el riesgo de aparición de nefropatía, necrosis papilar renal, enfermedad renal terminal y cáncer de riñón o de vejiga producidos por analgésicos.
- Con anticoagulantes derivados de la Cumarina, la administración simultánea crónica de dosis elevadas de Paracetamol puede aumentar el efecto anticoagulante.
- Isoniazida: reduce el metabolismo de Paracetamol y aumenta el riesgo de hepatotoxicidad.
- Anticonceptivos hormonales/estrógenos: disminución de los niveles plasmáticos de Paracetamol, con posible inhibición de su efecto, por posible inducción de su metabolismo.
- Anticonvulsivantes (Fenitoína, Fenobarbital, Metilfenobarbital, Primidona): disminución de la biodisponibilidad del paracetamol, así como potenciación de la hepatotoxicidad a sobredosis, debido a la inducción del metabolismo hepático.
- Cloranfenicol: potenciación de la toxicidad del cloranfenicol, por posible inhibición de su metabolismo hepático.