Por vía oral, el Racecadotrilo se absorbe rápidamente.
La exposición en situación de equilibrio es comparable con la exposición después de una sola dosis.
La biodisponibilidad del Racecadotrilo no se modifica por la alimentación pero el pico de la actividad se retrasa aproximadamente una hora y media.
Distribución:
Tras la administración oral de Racecadotrilo marcado con C14, la concentración de Racecadotrilo es 200 veces más alta en plasma que en las células de la sangre y 3 veces superior en plasma que en sangre total. Así, el fármaco no se une a células de la sangre de manera significativa. La distribución de radiocarbono en otros tejidos del cuerpo es moderada, tal como se indica por el volumen aparente de distribución en el plasma de 66.4 kg. El 90% del metabolito activo del Racecadotrilo, la (RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptometil)-3-fenilpropil)glicina, se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. Las propiedades farmacocinéticas del Racecadotrilo no se modifican con la administración repetida o con la administración en personas de edad avanzada.
La duración y la magnitud del efecto del Racecadotrilo es dosis-dependiente. El pico de actividad inhibidora sobre la encefalinasa plasmática se observa aproximadamente 2 horas después de la administración y corresponde a una inhibición del 90% con la dosis de 100 mg.
La duración de la actividad inhibidora sobre la encefalinasa plasmática es de aproximadamente 8 horas con una dosis de 100 mg.
Metabolismo:
La vida media del Racecadotrilo, valorada como inhibición de la encefalinasa plasmática, es de aproximadamente 3 horas.
El Racecadotrilo se hidroliza rápidamente a (RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptometil)-3-fenilpropil)glicina, el metabolito activo, que a su vez se transforma en metabolitos inactivos identificados como sulfóxido de S-metil tiorfano, S-metil tiorfano, ácido 2-(benciltiometil) propiónico y ácido 3-fenilpropiónico, y otros metabolitos formados a más del 10% de la exposición sistémica del fármaco precursor.
Otros metabolitos menores también fueron detectados y cuantificados en orina y heces.
La administración repetida de Racecadotrilo no provoca acumulación en el cuerpo.
Racecadotrilo/tiorfano y los cuatro metabolitos inactivos principales no inhiben las isoformas del citocromo CYP, principales 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 y 2C19 en una medida que pudiera ser clínicamente relevante.
Racecadotrilo/tiorfano y los cuatro metabolitos inactivos principales no inducen las isoformas de las enzimas CYP, principales 3A4, 2B6, 2C9, 2A6, 1A2, 2E1 y enzimas UGTs conjugadas en una medida que pudiera ser clínicamente relevante.
El Racecadotrilo no modifica la unión a proteínas de los fármacos fuertemente unidos a las mismas, tales como la Tolbutamida, Warfarina, Ácido Niflúmico, Digoxina o Fenitoína.
En pacientes con insuficiencia hepática (cirrosis, grado B de la clasificación Child-Pugh), el perfil cinético del metabolito activo del Racecadotrilo presenta una Tmax y una Cmax similar y una Cmin (65%) y una AUC (29%) menores, en comparación con pacientes sanos.
En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina $11-39 \text{ mL/min}$), el perfil cinético del metabolito activo del Racecadotrilo presenta una Cmax inferior (-49%) y una AUC (+16%) y una T$1/2$ superior, comparando con pacientes no-IR (aclaramiento de creatinina $>70 \text{ mL/min}$).
Tanto en la población pediátrica como en población adulta la farmacocinética es similar, alcanzando una Cmax a las 2 horas $30 \text{ min}$ después de la administración. No hay acumulación después de dosis múltiples administradas cada 8 horas, durante 7 días.
Excreción:
El Racecadotrilo se elimina en forma de metabolitos activos e inactivos. La principal vía de eliminación es la renal (81,4%) y, en mucho menor grado, la fecal (alrededor de un 8%). La eliminación por vía pulmonar no es significativa (inferior al 1% de la dosis).
