Acción Terapéutica:
Absorción: El cannabidiol aparece de forma rápida en el plasma con un tiempo de concentración de plasma máxima de 2,5-5 horas en equilibrio estacionario. Las concentraciones de plasma en equilibrio estacionario se alcanzan en un periodo de 2-4 días de dosis diaria doble según las concentraciones de la dosis previa (concentración mínima). La rápida consecución del equilibro estacionario está relacionada con el perfil de eliminación multifásica del medicamento, donde la eliminación terminal solo representa una pequeña fracción de la depuración del medicamento.
Distribución: In vitro, > 94 % de cannabidiol y los metabolitos de fase 1 estaban unidos a la proteína plasmática con la unión preferente a la seroalbúmina humana. El volumen aparente de la distribución tras la administración por vía oral fue alto en los voluntarios sanos, entre 20.963 l y 42.849 l, y superior al nivel total de agua corporal, lo que sugiere una distribución más amplia del cannabidiol.
Metabolismo: Cannabidiol se metaboliza de forma extensiva en el hígado mediante las enzimas CYP450 y las enzimas UGT. La principal isoforma CYP450 responsable del metabolismo en fase 1 del cannabidiol 22 son CYP2C19 y CYP3A4. La isoforma UGT responsable de la conjugación en fase 2 del cannabidiol son UGT1A7, UGT1A9 y UGT2B7. En los estudios en sujetos sanos no se produjeron diferencias notables en cuanto a la exposición del plasma al cannabidiol en metabolizadores CYP2C19 intermedios y ultrarrápidos, en comparación con metabolizadores rápidos. Los metabolitos en fase 1 identificados en los ensayos in vitro estándares fueron 7-COOH-CBD, 7- OH-CBD y 6-OH-CBD (un metabolito menor en circulación). Tras una dosis múltiple de cannabidiol, el metabolito 7-OH-CBD (activo en el modelo clínico previo de crisis) circula en el plasma humano en concentraciones más bajas que el cannabidiol del medicamento original (~40 % de la exposición al CBD) según el ABC.
Eliminación: La eliminación plasmática del cannabidiol tras una dosis única de 1.500 mg de cannabidiol se establece en 1.111 l/h. El cannabidiol se elimina predominantemente por metabolismo hepático e intestinal y se excreta en las heces, siendo la eliminación renal del fármaco una vía menor. El cannabidiol no interactúa con los principales transportadores renales y hepáticos de forma que, probablemente produzca interacciones entre medicamentos.
Indicaciones:
CBD está indicado para el tratamiento de las convulsiones asociadas con el síndrome de lennox-gastaut (lgs) o el síndrome de dravet (ds) en pacientes de 2 años de edad y mayores. CBD está indicado como tratamiento complementario para las crisis asociadas con el complejo de esclerosis tuberosa (cet) en pacientes a partir de los 2 años de edad.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al principio activo o a los excipientes.
Pacientes con transaminasas superiores al triple del límite de superior. Aumento de bilirrubina superiores al doble del LSN.
