La quetiapina y su metabolito la norquetiapina presentan interacciones con una gran variedad de receptores de neurotransmisores, su mecanismo de acción aún no ha sido completamente establecido pero puede involucrar antagonis mo a múltiples receptores de neurotransmisores en el cerebro como los de serotonina Tipo 1 (5HT1A y T po2 (5HT2Ay y 5HT2C) de dopamina (D1 y D2) Histamina (H1) y adrenérgicos (a1a2 siendo menor la afinidad para los a2 y! afinidad apreciable a receptores enérgicos, beta adrenérgicos, gamma aminobutyric, muscarínicos y benzodiazepínicos. La evidencia actual sugiere que la potencia y la eficacia antipsicótica de los antipsicóticos atípicos, se encuentra relacionada con su afinidad para bloquear los receptores central es de dopamina Tipo 2 (D2) y de serotonina Tipo 2 (5HT2), el antagonismo del receptor D2, no parece llenar completamente el efecto antipsicótico de la quetiapina Estudios in vivo e in vitro indican que comparativamente la quetiapina es un débil antagonista de los receptores D1 y D2, sin embargo. El rol farmacológico de los agentes antipsicóticos no ha sido completamente dilucidado, igualmente se han identificado otros receptores Dopaminérgicos, denominados D3, D4 y D5, la quetiapina no presenta afinidad por el receptor D4. La actividad de la quetiapina en diferentes receptores de dopamina y Serotonina con afinidades similares parece explicar los otros efectos como la somnolencia posiblemente por antagonismo de los receptores H1, igualmente no ocasiona una elevación sustancial de la prolactina y es poco probable que produzca efectos adversos como amenorrea, galactorrea e impotencia. La actividad sobres los receptores adrenérgicos (a1a2 especialmente el a1 puede explicar la hipotensión ortostática asociada a este principio activo.
