Propiedades Farmacodinámicas: El Adapaleno es un derivado del ácido naftica estable, químicamente estable, con actividad tipo retinoide. Los estudios de perfil bioquímico y farmacológico han demostrado que el Adapaleno actúa en la patología del acné vulgar; es un potente modulador de la diferenciación y queratinización celular y tiene propiedades antiinflamatorias. La evidencia actual sugiere que el Adapaleno tópico actúa en la normalización de la diferenciación de las células del epitelio folicular, que se traduce en una disminución de la formación de micro comedones. El Adapaleno inhibe las respuestas quimiotácticas y quimio cinéticas de los leucocitos polimorfonucleares en modelos de ensayo in vitro. También inhibe el metabolismo del ácido araquidónico para mediadores antiinflamatorios. Los estudios in vitro demostraron inhibición de los factores AP-1 e inhibición de la expresión de los receptores toll-like 2 (TLR2). Este perfil sugiere que el componente inflamatorio del acné mediado por células es reducido por el Adapaleno.
Propiedades Farmacocinéticas: El Adapaleno es absorbido débilmente por la piel humana; en los estudios clínicos no se encontraron niveles plasmáticos de Adapaleno posibles de medir tras la aplicación cutánea crónica en grandes áreas de piel con acné, con una sensibilidad analítica de 0,15 ng/mL-1. Tras la administración de Adapaleno - (C14) - en ratas (IV, IP, oral y cutánea), conejos (IV, y oral y cutánea) y perros (IV y oral), la radioactividad estaba distribuida en diversos tejidos; los niveles más altos en el hígado, el brazo, las glándulas suprarrenales y los ovarios. Aparentemente, el metabolismo en los animales ocurre principalmente por o-demetilación, hidroxilación y conjugación y su excreción se presenta principalmente o por vía biliar.
Datos de seguridad preclínicos: En estudios realizados en animales, el Adapaleno ha sido bien tolerado en aplicación cutánea durante periodos de hasta 6 meses en conejos y de hasta 2 años en ratones. Los síntomas más importantes de toxicidad encontrados en todas las especies animales por vía oral fueron relacionados con un síndrome de hipervitaminosis A e incluyen disolución de los huesos, fosfatasa alcalina aumentada y anemia leve. Dosis elevadas de Adapaleno oral no produjeron efectos adversos neurológicos, cardiovasculares o respiratorios en animales. El Adapaleno no es mutagénico. Los estudios a lo largo de toda la vida fueron completados en ratones con dosis cutáneas de 0,6; 2 y 6 mg.kg-1.dia-1 en ratas con dosis orales de 0,15; 0,5 y 1,5 mg.kg-1dias-1. El único hallazgo encontrado fue un aumento estadísticamente significativo de feocromocitomas benignos en la medula adrenal en ratas macho que recibieron Adapaleno 1,5 mg.kg-1 dia-1. Estos cambios probablemente no son relevantes para el uso cutáneo de Adapaleno.
