- La asociación del Paracetamol con otros antiinflamatorios no esteroides puede potenciar los efectos terapéuticos, pero también los tóxicos.
- Al administrar concomitantemente el Paracetamol con alcohol, inductores de enzima hepáticas o medicamentos hepatotóxicos el riesgo de hepatotoxicidad aumenta.
- El uso prolongado y simultaneo del Paracetamol con los Salicilatos aumenta el riesgo de aparición de nefropatía, necrosis papilar renal, enfermedad renal terminal y cáncer de riñón o de vejiga producidos por analgésicos.
- Con anticoagulantes derivados de la Cumarina, la administración simultánea crónica de dosis elevadas de Paracetamol puede aumentar el efecto anticoagulante.
- Barbitúricos: Su uso concomitante con Paracetamol puede disminuir su actividad terapéutica.
- Anti convulsionantes (Fenitoína, Fenobarbital, Metilfenobarbital, Primidona), disminución de la biodisponibilidad del Paracetamol, así como potenciación de la hepatotoxicidad a sobredosis, debido a la inducción del metabolismo hepático.
- Diuréticos del asa: Los efectos de los diuréticos pueden verse reducidos, ya que el Paracetamol puede disminuir la excreción renal de prostaglandinas y la actividad de la renina plasmática.
- Isoniazida: Disminución del aclaramiento de Paracetamol, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad por inhibición de su metabolismo hepático.
- Lamotrigina: Disminución de la biodisponibilidad de lamotrigina con posible reducción de su efecto, por posible inducción de su metabolismo hepático.
- Metoclopramida y Domperidona: Aumentan la absorción del Paracetamol en el intestino delgado, por el efecto de estos medicamentos sobre el vaciado gástrico.
- Probenecid: Incrementa la semivida plasmática del Paracetamol, al disminuir la degradación y excreción urinaria de sus metabolitos.
- Propanolol: Aumento de los niveles plasmáticos de Paracetamol, por posible inhibición de su metabolismo hepático.