Este producto reúne la acción de do principios activos: el diclofenac, y el paracetamol, que le confieren un alto poder analgésico y antiinflamatorio.
El diclofenac: es una droga antiinflamatoria no esteroides AINE derivado del ácido fenilacetico, que posee además acción analgésica y antipirética.
Como todos los AINEs, inhibe la actividad de la enzima ciclooxigenasa (COX) que cataliza la formación de los precursores de la prostaglandina a partir del ácido araquidónico. Diclofenac presenta mayor selectividad para inhibir la COX (2) respecto con la COX (1) en consecuencia, determina menos efectos colaterales a nivel gástrico y renal que otros AINEs menos selectivos. Su efecto analgésico se relaciona con la disminución de los mediadores de la vía del dolor, bloqueando la generación del impulso a nivel periférico, sin acción central hasta ahora demostrada. Su efecto antiinflamatorio se debe a la disminución de los mediadores de la inflamación en los tejidos donde ésta se desencadena. Su efecto antipirético, esta vinculado con la disminución de la actividad de las prostaglandinas a nivel hipotalámico, en el centro termorregulador, favoreciendo la pérdida de calor.
El paracetamol es un derivado no opiáceo del para aminofenol. Posee propiedades analgésicas y antipiréticas parecidas a las de la aspirina, pero no tiene actividad antiinflamatoria, ni ejerce ningún efecto antiplaquetario.
Se desconoce el mecanismo exacto de la acción analgésica del paracetamol, aunque se sabe que actúa a nivel central. Se cree que el paracetamol aumenta el umbral al dolor inhibiendo las ciclooxigenasas en el sistema nervioso central, paracetamol no inhibe las ciclooxigenasas en el sistema nervioso central, enzimas que participan en la síntesis de las prostaglandinas. Sin embargo, el paracetamol no inhibe las ciclooxigenasas en los tejidos periféricos, razón por la cual carece de actividad antiinflamatoria.
Farmacocinética:
Después de la administración oral, el diclofenac es absorbido en el tracto gastrointestinal en forma completa y rápida. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan alrededor de 1,25 hs después de su ingestión.
Su unión a las proteínas plasmáticas es de mas del 99% y su volumen de distribución es de 0,12 –0,17 l/kg. Dos horas después de alcanzar la concentración plasmática, manteniéndose esta relación hasta 12 hs de su administración. En el liquido sinovial, el tiempo medio de eliminación es de 3 a 6 hs. Diclofenac es metabolizado en el hígado y eliminado principalmente por vía renal, como metabolitos en forma de glucuronatos o sulfatos. Menos del 5% de la dosis se elimina por la bilis.
El paracetamol se absorbe con rapidez y casi por completo en el tracto gastrointestinal en forma completa y rápida. La concentración plasmática alcanza un máximo en 30 a 60 minutos, y la vida media es de alrededor de 2 hs después de dosis terapéuticas.
La unión a proteínas plasmáticas es variable. La eliminación se produce por biotransformación hepática a través de la conjugación con ácido glucurónico (60%) con ácido sulfúrico (35%) o cisteína (3%). Los niños tienen menor capacidad que los adultos para glucoronizar la droga.
Una pequeña proporción de paracetamol sufre N-hidroxilación mediana por el citocromo P-450 para formar un intermediario de alta reactividad, que en forma normal reacciona con grupos sulfidrilos del glucagón.
