Por vía intramuscular o intravenosa: Enfermedades endocrinas como la tiroiditis no supurativa, la hipercalcemia asociada con cáncer y la hiperplasia adrenal congénita. La dexametasona, en combinación con un mineralcorticoide, puede ser muy útil en la insuficiencia primaria o secundaria, aunque la cortisona y la hidrocortisona son los fármacos de elección. Estados alérgicos severos o incapacitantes resistentes a los tratamientos convencionales, como en; asma bronquial, dermatitis de contacto o atópica, rinitis alérgica estacional o perenne, reacciones de hipersensibilidad a fármacos. Procesos inflamatorios y alérgicos graves, tanto agudos como crónicos de colitis ulcerosa y enteritis regional. Enfermedades dermatológicas (pénfigo, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis [exfoliativa, herpetiforme bullosa o seborreica severa], psoriasis severa y micosis fungoide), respiratorias (sarcoidosis sintomática, berillosis, síndrome de Loeffler no manejable por otros medios, neumonitis aspirativa, etc.) y hematológicas (anemia hemolítica adquirida [autoinmune], purpura trombocitopénica idiopática en adultos por vía endovenosa [la vía intramuscular esta contraindicada] trombocitopenia secundaria en adultos, eritroblastopenia y anemia hipoplasica congénita). Síndrome nefrótico de tipo idiopático (sin uremia) o el causado por el lupus eritematoso. Edema cerebral asociado con tumor cerebral primario o metastático, craneotomía o lesión cerebral. Como tratamiento coadyuvante a corto plazo durante los episodios agudos o exacerbaciones de enfermedades reumáticas: artritis (reumatoide, gotosa aguda, psoriásica, etc.) osteoartritis postraumática, espondilitis anquilosante, epicondilitis, tenosinovitis, bursitis, etc.
Durante una exacerbación o como terapia de mantenimiento en algunos casos de lupus eritematoso, sistémico y carditis reumática aguda. Para el tratamiento paliativo de leucemias y linfomas en adultos y de leucemias agudas en niños.
Por vía intraarticular, intralesional o inyección en tejidos blandos: Como terapia asociada a corto plazo en episodios agudos o exacerbaciones de: sinovitis de la osteoartritis, artritis reumatoide, bursitis aguda o subaguda, artritis gotosa aguda, epicondilitis, tenosinovitis inespecífica aguda, osteoartritis postraumática.
Por inyección intralesional en las lesiones inflamatorias, infiltradas, hipertróficas y localizadas del liquen plano, placas psoriásicas, granuloma anular y liquen simple crónico (neurodermatitis) Queloides, lupus eritematoso discoide.
Necrobiosis lipídica diabeticorum. Alopecia areata. Puede ser útil en tumores císticos de una aponeurosis o tendón.