Absorción
Por vía oral, el ácido fólico es rápidamente absorbido en el tracto gastrointestinal, principalmente en la parte proximal del intestino delgado.
Los poliglutamatos, formas naturales de folatos, son enzimáticamente hidrolizados en el tracto gastrointestinal en formas monoglutámicas de ácido fólico, antes de su absorción. La mucosa del duodeno y la parte alta del yeyuno son ricas en dihidrofolato-reductasa, capaz de realizar la metilación de los folatos reducidos que son absorbidos. Tras la administración oral, el pico de actividad de folatos en sangre se alcanza entre 30 y 60 minutos.
La concentración plasmática normal de folatos varía de 0,005-0,015 microgramos/mL.
En general, concentraciones plasmáticas inferiores a 0,005 microgramos/mL indican deficiencia de folatos. Concentraciones inferiores a 0,002 microgramos/mL conducen a anemia megaloblástica.
Distribución
El ácido tetrahidrofolato y sus derivados son distribuidos en todos los tejidos corporales. El hígado contiene cerca de la mitad del total de las reservas de folatos, es metabolizado a 5-metiltetrahidrofólico, el cual es cedido a la circulación. Se une a proteínas plasmáticas y difunde a todos los tejidos.
Los folatos son concentrados activamente en el líquido cefalorraquídeo, con concentraciones normales de aproximadamente 0,016-0,021 microgramos/mL. La vía renal es su vía de eliminación, por ello no se produce acumulación en el organismo. Se establece una circulación entero-hepática de folatos, que es fundamental para mantener su homeostasis.
Biotransformación
El ácido fólico absorbido durante el transporte a través de la pared del intestino es reducido principalmente en el plasma y en el hígado a tetrahidrofolato (THF), que actúa como aceptor de diversas unidades con un solo átomo de carbono, convirtiéndose en la forma activa, 5-metil THF, que es la que aparece en la circulación portal y se une extensamente a proteínas.
Después de entrar en las células, el 5-metil THF actúa como dador de metilo al cederlo a la homocisteína en la síntesis de metionina. El THF formado es el sustrato preferente en las reacciones de poliglutamilación que se producen para retener a los folatos en el interior de la célula.
Eliminación
Después de administración oral de una dosis única de 0,1 a 0,2 mg de ácido fólico en adultos sanos, apenas una pequeñísima cantidad de ácido fólico aparece en orina. Cuando se supera la reabsorción tubular renal máxima, después de administraciones orales superiores a las necesidades diarias, el folato es excretado intacto en la orina. Cerca de 0,05 mg de las reservas normales de folatos son eliminadas diariamente por excreción fecal y urinaria
En las heces aparecen folatos de la dieta no absorbidos, de la secreción biliar y de la síntesis bacterias intestinales. El ácido fólico se excreta por la leche materna. El ácido fólico es eliminado mediante hemodiálisis
