Acción Terapéutica:
Teorías actuales sobre la patogénesis de los signos y síntomas cognitivos de la enfermedad de Alzheimer atribuyen que algunos de ellos son causados por deficiencia en la neurotransmisión colinérgica en la corteza
cerebral y base del cerebro. El donepezilo es un inhibidor específico, no competitivo reversible de la acetilcolinesterasa (ACE), del sistema nervioso central (SNC) y se postula que ejerce su efecto terapéutico incrementando la función colinérgica. Mediante la inhibición de la hidrólisis de la acetilcolina por la ACE, el donepezilo aumenta las concentraciones de acetilcolina potenciando la función colinérgica. Si este mecanismo de acción propuesto es correcto, los efectos del donepezilo disminuyen a medida que la enfermedad progresa y menos neuronas colinérgica se mantienen funcionalmente intactas. No existe evidencia de que el donepezilo altere el curso de la demencia. El donepezilo posee un relativo alto grado de selectividad por la ACE neuronal, a dosis clínicas presenta solamente efectos inhibitorios mínimos sobre la butilcolinesterasa (pseucolinesterasa), enzima ampliamente distribuida en plasma y tejidos periféricos. Estudios en animales han demostrado que el donepezilo ejerce su efecto en forma selectiva (tisular); significativamente inhibe la ACE del cerebro pero inhibe muy poco la ACE de los músculos liso, estriado y cardíaco. Su efecto inhibidor de ACE a nivel de glóbulos rojos corresponde muy estrechamente con su efecto en las sinapsis en el sistema nervioso central (SNC). La inhibición de ACE en eritrocitos ha sido utilizada como un indicador de su efectividad clínica en los pacientes con enfermedad de Alzheimer.
Indicaciones:
El clorhidrato de donepezilo está indicado para el tratamiento de la demencia leve y moderada tipo Alzheimer.
Posología:
La dosis inicial es de 5 mg administrados por vía oral una vez por día ha demostrado ser efectiva. Puede incrementarse la dosis a 10 mg/día después de 4 a 6 semanas. El donepezilo se debe tomar a la noche antes de acostarse. Puede tomarse junto con alimentos.
Contraindicaciones:
El clorhidrato de donepezilo está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de donepezilo o a derivados de la piperidina.
Reacciones Adversas:
Requieren atención médica:
Incidencia más frecuente (>10%):
Sistema Nervioso Central: Insomnio (2 – 14%)
Gastrointestinal: Náuseas (3-19%), diarrea (5-15%).
Incidencia menos frecuente (1-10%):
Cardiovascular: Hipertensión (3%), dolor torácico (2%), síncope (2%), fibrilación auricular, bradicardia, hipotensión, ECG anormal, insuficiencia cardíaca, edema periférico, vasodilatación.
Sistema Nervioso Central: Cefalea (3-10%), mareo (2-8%), sueños anormales (3%), hostilidad (3%), nerviosismo (1%), alucinaciones (3%), depresión (2-3%), confusión (2%), labilidad emocional (2%), desórdenes de personalidad (3%), somnolencia (2%), llanto anormal, irritabilidad, agresión, agitación, ansiedad, delusiones, vértigo, convulsiones.
Dermatológicas: Equimosis (4-5%), eczema (3%), prurito, rash, urticaria.
Endocrino y metabólico: Deshidratación (1-2 %), hiperlipemia (2%), aumento de la líbido.
Gastrointestinal: Anorexia (2-8%), vómitos (3-9%), pérdida de peso (3- 5%), dolor abdominal, constipación.
Precauciones y Advertencias:
Anestesia: El clorhidrato de donepezilo es un inhibidor de la colinesterasa y podría aumentar la relajación muscular durante la anestesia con drogas como la succinilcolina.
Cardiopatías: Debido a su acción farmacológica, los inhibidores de la colinesterasa podrían tener efectos vagotónicos sobre el nodo sinoauricular y auriculoventricular. Este efecto se podría manifestar con bradicardia o bloqueos de conducción en pacientes con o sin antecedentes de alteraciones de la conducción. Se han reportado episodios de síncope asociados al uso del donepezilo. El donepezilo podría estar relacionado a la prolongación del QT y torsades de pointes.
